Her vises det til et Cochrane review med gjennomgang av klinisk kontrollerte studier av heroinsubstitusjon til heroinavhengeige som fortsatt misbrukte på tross av substitusjonsterapi.

Studiene som ble vurdert sammenliknet behandling av opiatavhengighet med heroin mot annen farmakologisk behandling. Metaanalysen viste at pasientgruppen som ble behandlet med heroin forble under behandling og falt ikke  tilbake til illegalt rusmisbruk, dog med marginalt signifikante resultater.

Studiene omfattet 2007 opiatavhengige pasienter som ble randomisert. Heroininjeksjoner samt metadon i variable vedlikeholdsdoser hos pasienter som ikke klarte å følge vanlig metadonbehandling ga mindre bruk av andre illegale stoffer (RR 0,63), samt reduserte risikoen for fengsling (RR0,64). Likeledes ble det funnet en marginal "beskyttende" effekt ved bruk av heroin og metadon mot bruk av gateheroin (RR: 0,7), i tillegg til mindre kriminell aktivitet (RR 0,8).

Resultatene for reduksjon av dødelighet var ikke statistisk signifikante. Forfatterne anbefaler heroinsubstitusjon som siste valg hos pasienter som ikke klare å nyttiggjøre seg av annen substitusjonsbehandling.