Fra Giftinformasjonen. Sist vurdert 2008 (utarbeidet 2003).

Anbefalingen beskriver kun hovedtrekk ved behandling. Ring Giftinformasjonen (22 59 13 00) ved behov for ytterligere informasjon eller diskusjon.

 

Forbindelsen fomepizol brukes som antidot i behandlingen av etylenglykol- og metanolforgiftninger (7).

Fomepizol hemmer enzymet alkoholdehydrogenase (ADH), og hemmer dermed dannelsen av toksiske metabolitter ved etylenglykol- og metanolforgiftninger. Fomepizol er en mer effektiv hemmer av ADH enn det etanol er.

I tillegg til å være en mer potent ADH-inhibitor, har fomepizol vist seg å ha følgende fordeler framfor etanol (1-3):

• Fomepizol gir i motsetning til etanol ingen sentralnervøs påvirkning i terapeutiske doser.
• Fomepizols eliminasjonshastighet er langsommere enn hastigheten for etanol, slik at effekten av én enkelt dose varer lenger.

En samlet vurdering gjør at fomepizol bør foretrekkes framfor etanol som antidot ved forgiftninger med etylenglykol og metanol.

Preparat

Fomepizole OPi® "OPi" 5 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske. Leveres i pakninger med 5 ampuller à 20 ml. NB! Preparatet har lav konsentrasjon av virkestoff, og det trengs mange ampuller for å få riktig dose.

Indikasjoner

• Kjent stort inntak av etylenglykol/metanol, der pasienten kommer tidlig til behandling, og der det ikke foreligger uttalt acidose eller nyrepåvirkning. Dialyse er ikke alltid nødvendig i disse tilfellene, i motsetning til ved etanolbehandling.
• Dårlige pasienter som innlegges sent i forløpet med uttalt metabolsk acidose og eventuelt andre komplikasjoner. Slike pasienter trenger som regel behandling med dialyse i tillegg.
• Forgiftninger med etylenglykol/metanol hos barn.
• Se også "Etylenglykol - behandlingsanbefaling ved forgiftning. Utfyllende informasjon" og "Metanol - behandlingsanbefaling ved forgiftning" (under Relaterte artikler) for mer spesifikke indikasjoner for behandling.

Øvrige pasienter, for eksempel ved små inntak av metanol/etylenglykol, kan behandles med etanol.

Kontraindikasjoner

Kjent overfølsomhet for fomepizol eller andre pyrazoler.

Interaksjoner

Samtidig inntak av etanol: Fomepizol og etanol vil gjensidig nedsette hverandres eliminasjonshastigheter. Denne interaksjonen er imidlertid en fordel, fordi begge forbindelsene virker som antidot ved etylenglykol- og metanolforgiftninger.

Bivirkninger (6,9-11)

Det er rapportert blant annet hodepine, kvalme, svimmelhet, takykardi, hypotensjon og inflammasjon på infusjonsstedet i sjeldne tilfeller. I kliniske forsøk på friske frivillige pasienter, er det påvist ikke-doseavhengig reversibel leverpåvirkning. Hos forgiftningspasienter har man imidlertid ikke klart å påvise en slik leverpåvirkning.

Ved høye doser, > 50 mg/kg, ser man en lett sentralnervøs påvirkning.

Dosering

Fomepizol kan gis per os eller som infusjon, doseringen blir den samme. Doseringen til barn er den samme pr kg kroppsvekt som for voksne (4,5,8).

Intravenøs administrasjon

Fomepizol fortynnes i minimum 100-250 ml isoton natriumklorid eller glukose 50 mg/ml, og infunderes langsomt over 30-45 minutter (anvend en 500 ml pose. Fjern 250 ml av volumet og tilsett fomepizolampullene til restvolumet).

• Startdose: 15 mg/kg.
• Deretter (12 timer etter startdosen): 10 mg/kg hver 12. time i 48 timer (4 doser).
• Ved behov gis videre: 15 mg/kg hver 12. time til S-etylenglykol/-metanol < 4-5 mmol/l (0,2 g/l), eller til osmolalitetsgapet er normalisert (< 5 mosm/kg H₂0).

Ved dialyse gis det en startdose på 15 mg/kg. Deretter gis det kontinuerlig infusjon med 1 mg/kg/time under hele dialysen (se pakningsvedlegg).

Referanser

1. Barceloux DG, Bond R, Krenzelok EP, Cooper H, Vale JA. Amercan Academy of clinical toxicology practice guidelines on the treatment of methanol poisoning. Clin Toxicol 2002, 40(4):415-46.
2. Baud FJ, Bismuth C, Garnier R et al. 4-methylpyrazole may be an alternative to ethanol therapy for ethylene glycol intoxication in man. J Toxicol-Clin Toxicol 1986-87;24:463-83.
3. Baud FJ, Galliot M, Astier A et al. Treatment of ethylene glycol poisoning with intravenous 4-methylpyrazole. N Engl J Med 1988;319:97-100.
4. Benitez JG, Swanson-Biearman B, Krenzelok EP. Nystagmus secondary to fomepizole administration in a pediatric patient. 200;38(7):795-8.
5. Brown MJ, Shannon MW, Wolf A, Boyer EW. Childhood methanol ingestion treated with fomepizole and hemodialysis. Pediatrics 2001;108(4).
6. Jacobsen D, Sebastian CS, Blomstrand R et al. 4-methylpyrazole: A controlled study of safety in healthy human subjects after single, ascending doses. Alcoholism: Clin Exp Res 1988;12:516-22.
7. Jacobsen D, McMartin KE. Antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning. Clin Toxicol 1997;35:127-43.
8. Persson H. Fomepizol – en alternativ antidot. Läkartidningen 2001;98(30-31):3334-7.
9. Barceloux DG, Krenzelok EP, Olson K et al. American Academy of Clinical Toxicology Practice Guidelines on the Treatment of Ethylene Glycol Poisoning. Ad Hoc Committee. Clin. Toxicol. 1999; 37: 537-60.
10. Seifert S. Fomepizole. In: Dart R, editor. Medical Toxicology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004: 206-9.
11. Jacobsen D, Sebastian C, Barron S et al. Effects of 4-methylpyrazole, methanol/ethylene glycol antidote, in healthy humans. J Emerg Med 1990; 8: 455-61.

Relevante søkeord:
Fomepizol, V03AB34, V03A B34, 4-metylpyrazol, fomepizole, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.