Fra Giftinformasjonens nyhetsbrev. Sist vurdert 2008 (utarbeidet 2001).

Anbefalingen beskriver kun hovedtrekk ved forgiftning og behandling. Ring Giftinformasjonen (22 59 13 00) ved behov for ytterligere informasjon eller diskusjon.

For virkestoff og preparater som ikke er inkludert i behandlingsanbefalingen: Kontakt Giftinformasjonen.

Benzodiazepiner (BZD) virker på gammaaminobutyric acid (GABA) reseptorkomplekset ved å øke aktiviteten i GABA-systemet og dermed gi en demping av CNS.

Gå direkte til:

• Toksisitet
• Symptomer og kliniske tegn
• Behandling
• Referanser

Tabell 1: Benzodiazepiner på markedet i Norge i 2008.

Preparatnavn	Virkestoff	Klassifisering
Rivotril®	Klonazepam	Antiepileptika
Stesolid® Stesolid prefill® Valium® Vival®	Diazepam	Anxiolytika
Alopam® Sobril®	Oksazepam	Anxiolytika
Xanor® Xanor Depot®	Alprazolam	Anxiolytika
Apodorm® Mogadon®	Nitrazepam	Hypnotika, sedativa
Flunipam®	Flunitrazepam	Hypnotika, sedativa
Dormicum® Midazolam®	Midazolam	Hypnotika, sedativa

Toksisitet

Individuelle variasjoner forekommer. Eldre personer kan være spesielt følsomme. På grunn av toleranseutvikling vil brukere og misbrukere av benzodiazepiner tåle større doser enn ikke-brukere. 

Samtidig inntak av alkohol og CNS-depressive legemidler potenserer de toksiske effektene. Man bør være spesielt oppmerksom på dette når de mer toksiske BZD er involvert (for eksempel flunitrazepam).

Letale forgiftninger der BZD er eneste agens er sjeldne, og ofte er det spesielle omstendigheter rundt disse dødsfallene.

For toksiske doser for de ulike virkestoffene kontakt Giftinformasjonen.

Symptomer og kliniske tegn

Symptomer på forgiftning er ataksi, dysarti, svimmelhet, kvalme, muskelsvakhet, somnolens og eventuelt mydriasis eller miose (10). Irritabilitet, agitasjon og hallusinasjoner kan forekomme, men er vanligere hos barn enn hos voksne (3).

Ved store doser oppstår koma, respirasjonsdepresjon, hypotermi, takykardi og eventuelt hypotensjon (10). Alvorlig hypotensjon og bradykardi er rapportert (oftere med flunitrazepam), men er ikke vanlig (4,5). Noen få tilfeller av ventrikulær ekstrasystole (midazolam) og hjertestans (midazolam, diazepam) er sett (6-8).

Tidsforløp

Symptomer ved BZD-forgiftninger kommer raskt. CNS-depresjon varer i de fleste tilfeller i 12-36 timer.

Behandling

Ved overdosering må inntatt mengde, toleranse, eventuelt inntak av andre agens, klinikken og tidsperspektivet legges til grunn ved vurdering om personen skal til sykehus eller kan observeres hjemme. Symptomer er viktigere enn inntatt mengde.

Behandling på sykehus 

• Kull og ventrikkeltømming etter vanlige retningslinjer (se eventuelt "Relaterte artikler"). Vurder intubering før kull og/eller ventrikkelskylling hos CNS-påvirkede pasienter.
• Symptomatisk behandling ofte tilstrekkelig.
• Observasjon med hensyn på bevissthet og respirasjon.
• Flumazenil (Anexate®) er antidot.
• • Flumazenil er indisert ved alvorlig forgiftning (respirasjonsdepresjon i tillegg til koma) for å unngå intubering og respiratorbehandling. Se Flumazenil (eventuelt under "Relaterte artikler").
  • Flumazenil har ingen rutinemessig plass i behandlingen (9). Bruk av flumazenil kan utløse kramper hos pasienter som har inntatt stoffer/legemidler som senker krampeterskelen, som for eksempel trisykliske antidepressiva. Flumazenil kan også utløse abstinensreaksjoner hos brukere av BZD, og bør heller ikke benyttes hos epileptikere som behandles med BZD.

Referanser

1. Meier PJ, Wyss PA, Radovanovic DI. Differential acute overdose toxicity of various benzodiazepine derivatives. Vet Hum Toxicol 1993;35:338.
2. Vgontzas AN, Kales A, Bixler E. Benzodiazepine side effects. Role of pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacology 1995;51:205-233.
3. Garnier R et al. Agitation et hallucinations lors des intoxications aigues par le lorazepam chez l’enfant. Ann Pediatr 1984;31:286-289.
4. Meredith T, Vale JA. Poisoning due to psychotropic agents. Adverse Drug React Acute Poison Rev 1985; 83-122.
5. Mignee C, Garnier R, Conso F et al. Intoxication aigue par le flunitrazepam. Therapi 1980;35:581-589.
6. Arcos GJ. Midazolam-induced ventricular irritability. Anesthesiology 1987;67:612-613.
7. Berger R, Green G, Meinick A. Cardiac arrest caused by oral diazepam intoxication. Clin Pediatr 1975;14:842-844.
8. Anon: Versed ADRs reported to FDA. SCRIP, 1986; no. 1162:21.
9. Mathieu-Nolf et al. Flumazenil use in an emergency department: A survey. Clin Toxicol 2001;39:15-20.
10. Felleskatalogen 2008, Felleskatalogen AS.

Relevante søkeord: 

Benzodiazepiner, bensodiasepiner, bensodiazepiner, benzodiasepiner, BZD, klonazepam, N03AE01, N03A E01, Rivotril, diazepam, N05BA01, N05B A01, Stesolid, Stesolid prefill, Valium, Vival, oksazepam, N05BA04, N05B A04, Alopam, Sobril, alprazolam, N05BA12, N05B A12, Xanor, Xanor Depot, nitrazepam, N05CD02, N05C D02, Apodorm, Mogadon, flunitrazepam, N05CD03, N05C D03, Flunipam, midazolam, N05CD08, N05C D08, Dormicum, Midazolam, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.