Fra Giftinformasjonen. Utarbeidet 2011.

Anbefalingaen beskriver kun hovedtrekk ved forgiftning og behandling. Ring Giftinformasjonen (22 59 13 00) ved behov for ytterligere informasjon eller diskusjon.

Innledning

Klenbuterol er en beta₂-agonist som per 2011 ikke er registrert til bruk i Norge. Klenbuterol brukes likevel til astmatiske hester, i illegal doping og slanking, og det er funnet i Sør-Europa som forurensning i animalske produkter, spesielt i innmat. Heroin har noen ganger vært delvis kontaminert med med klenbuterol og har forårsaket forgiftning (også tilfeller av rent klenbuterol solgt som heroin). Giftinformasjonen kjenner ikke til slike tilfeller i Norge.

Gå direkte til:

• Toksisitet
• Symptomer og kliniske tegn
• Supplerende undersøkelser
• Overvåkning og behandling
• Sentrale referanser

Toksisitet

Se avsnittet ”Overvåkning og behandling” for behandlingsgrenser.

Risikogrupper

Pasienter med hjerte-/karsykdom, hypertyreose eller diabetes.

Symptomer og kliniske tegn

Klenbuterol har lenger halveringstid, er mer potent enn de andre selektive beta₂-agonistene og kan i større grad gi myokardskade og livstruende forgiftninger.

Pasienter med hjertesykdom og hypoksemi er spesielt utsatt for symptomer.

Symptomer

Vanligste symptomer:

• Hypotensjon og sinustakykardi
• Høyt pulstrykk og hjertebank
• Hånd-tremor og svetting
• Agitasjon, hodepine og svimmelhet
• Oppkast og magesmerter
• Flushing
• Hyperventilering og fall i pCO₂ (respiratorisk alkalose kan potensere hypokalemi)
• Brystsmerter
• Hypokalemi og hyperglykemi

Mer alvorlige symptomer:

• Metabolsk acidose
• Trøtthet, myalgi og muskelsvakhet
• Forvirring, kramper, koma
• Hypoglykemi etter mange timers latenstid utvikles hos noen få pasienter, fare for kramper (barn mest utsatt)
• Hypertensjon eller hypotensjon
• Hyperventilasjon og bronkodilatasjon kan føre til lungeødem
• Rabdomyolyse kan føre til nyresvikt
• Arytmier og hjerteinfarkt

Tidsforløp

Klenbuterol har en halveringstid på 1-2 døgn.

Eksponering for legemiddel: Symptomer kommer raskt, gjerne innen en time ved inhalasjon og 2-4 timer etter peroralt inntak. Overdosesymptomer ved moderate tablett-forgiftninger varer oftest ikke mer enn 24 timer.

Klenbuterol-kontaminert mat: Latensperiode er 10 minutter til 6 timer. Varighet av forgiftning et par timer til 6 dager, men for de fleste varer ikke symptomene lenger enn 3 dager.

Supplerende undersøkelser

• Elektrolytter (spesielt kalium)
• Blodglukose
• Følg blodtrykk, puls og hjerterytme. EKG-overvåkning av pasienter med inntak av store doser og av pasienter i risikogrupper (hjerte-/karsykdom, hypertyreose og diabetikere).

Overvåkning og behandling

Behandlingsgrenser

Barn (1-6 år):

• <20 µg:
  • Observasjon hjemme.
  • Til sykehus ved uttalt takykardi, uttalte magesymptomer, svimmelhet, sløvhet, svakhet i muskulatur eller hallusinasjoner.
• 20-40 µg:
  • Kull og observasjon hjemme.
  • Til sykehus ved uttalt takykardi, uttalte magesymptomer, svimmelhet, sløvhet, svakhet i muskulatur eller hallusinasjoner.
• >40 µg:
  • Kull hvis tilgjengelig.
  • Til sykehus.

Voksne:

• Over 50 µg peroralt
  • Antas å bli symptomgivende.
• Over 80 µg peroralt:
  • Legetilsyn og eventuelt kull.
• Til sykehus ved uttalt takykardi, uttalte magesymptomer, svimmelhet, sløvhet, svakhet i muskulatur eller hallusinasjoner.

Terapeutiske doser og misbruksdoser for voksne:

• 20-40 µg oralt to ganger daglig.
• 20 µg i.v.
• 20 µg x 3 daglig ved inhalasjon.
• Illegal anabol bruk er ofte 20-200 µg peroralt 1-3 ganger daglig. Dette vil ofte være symptomgivende.

Klenbuterolkontaminert kjøtt/lever kan inneholde 1-5 µg/g klenbuterol. I flere ulike hendelser har man sett moderat til alvorlig forgiftning etter inntak av 65-200 g kjøtt. Lever, nyrer og lunger inneholder høyere konsentrasjoner av klenbuterol enn kjøttet fra samme dyr, og utgjør en betydelig høyere risiko for forgiftning enn kjøtt.

Symptomatisk behandling

På grunn avlang halveringstid (1-2 døgn) må man observere og eventuelt behandle lenge enn ved overdoser med andre beta₂-agonister. Halveringstiden for antidot (betablokkere) er oftest kortere enn for klenbuterol, i tilfeller der pasienten responderer positivt på en kortvirkende betablokker kan det derfor være lurt å gi en med lengre virketid.

• Hypotensjon:
  • I hovedsak intravenøs væske for volumekspansjon. Krystalloid væske i boluser 10-30 ml/kg.
  • Fenylefrin eller noradrenalin vurderes hvis man ikke oppnår akseptabelt blodtrykk med væskebehandling. 
  • Vurder betablokker hvis hypotensjonen er refraktær tross ovennevnte behandling. Esmolol eller metoprolol kan benyttes. Ved betablokkerbehandling bør pasienten overvåkes hemodynamisk. Utvis stor forsiktighet ved bruk av betablokker i astmatisk pasient.
• Takykardi:
  • Takykardi vil ofte korrigeres spontant ved væskebehandling.
  • Betablokker dersom væskebehandling ikke bedrer takykardi. Esmolol eller metoprolol kan benyttes. Utvis stor forsiktighet ved bruk av betablokker i astmatisk pasient.
• Hypokalemi:
  • Hypokalemi er forbigående og trenger ikke behandling med mindre den er symptomgivende, i så fall forsiktig korreksjon for å unngå rebound hyperkalemi.
• Unormalt blodsukker:
  • Hyperglykemi er forbigående og skal ikke behandles, en rebound hypoglykemi kan inntre.
  • Hypoglykemi behandles etter vanlige retningslinjer.

For annen symptomatisk behandling: Kontakt Giftinformasjonen for diskusjon.

Sentrale referanser

1. Flomenbaum NE, Goldfrank LR, Hoffman RS, Howland MA, Lewin NA, Nelson LS, red. Goldfrank's toxicologic emergencies. 8 utg. s 989-1003, New York: McGraw-Hill; 2006.
2. Olson K, Anderson I, Benowitz N, Blanc P, Clark R, Kearney T et al., red. Poisoning & Drug Overdose. 5 utg. s 133-135, New York: McGraw-Hill; 2007.
3. Wiley JF, Spiller HA, Krenzelok EP, Borys DJ. Unintentional albuterol ingestion in children. Pediatric Emergency Care 1994;10(4):193-6.
4. Beta-2 adrenergic agonist In: Toxinz Poisons Information [Database]. New Zealand National Poisons Centre [oppdatert 27 May 2009; lest 15 Sep 2009]. Tilgjengelig fra: http://toxinz.com/index.aspx?code=FPZZ001
5. Brent J, Wallace K, Burkhart K, Phillips S, Donovan J, red. Critical Care Toxicology : Diagnosis and Management of the Critically Poisoned Patient. S 465-473, Philadelphia, PA: Elsevier Mosby; 2005.
6. Werder G, Arora G, Frisch A, Aslam S, Imani F, Missri J. Clenbuterol-contaminated heroin: Cardiovascular and metabolic effects: A case series and review. Connecticut Medicine 2006;(1):5-11.
7. Brambilla G, Cenci T, Franconi F, Galarini R, Macri A, Rondoni F, et al. Clinical and pharmacological profile in a clenbuterol epidemic poisoning of contaminated beef meat in Italy. Toxicology Letters 2000;(1-3):47-3.
8. Chan TY. Food-borne clenbuterol may have potential for cardiovascular effects with chronic exposure (commentary). Journal of Toxicology - Clinical Toxicology 2001;39(4):345-8.
9. Hoffman RJ, Hoffman RS, Freyberg CL, Poppenga RH, Nelson LS. Clenbuterol ingestion causing prolonged tachycardia, hypokalemia, and hypophosphatemia with confirmation by quantitative levels. Journal of Toxicology - Clinical Toxicology 2001;39(4):339-44.
10. Chan TY. Health hazards due to clenbuterol residues in food. Journal of Toxicology - Clinical Toxicology 1999;37(4):517-9.
11. Pulce C, Lamaison D, Keck G, Bostvironnois C, Nicolas J, Descotes J. Collective human food poisonings by clenbuterol residues in veal liver. Veterinary & Human Toxicology 1991;33(5):480-1.

Relevante søkeord:
Klenbuterol, klenbuterole, clenbuterol, clenbuterole, R03CC13, R03C C13, ventipulmin, R03AC14, R03A C14, QG02CA91, QG02C A91, spiropent, sympatomimetika, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.