Kvetiapin - behandlingsanbefaling ved forgiftning

Toksisitet

Virkningsmekanisme

Kvetiapin og den aktive metabolitten, norkvetiapin, interagerer med flere neurotransmittorreseptorer; serotonerge (5HT2), dopaminerge (D1 og D2), histaminerge, adrenerge (alfa-reseptorer) og muskarinerge reseptorer.

Toksiske doser

Det er ikke alltid sammenheng mellom inntatt mengde eller serumkonsentrasjon og forgiftningens alvorlighetsgrad. 

Voksne:
Individuell variasjon. Toksiske doser er kun veiledende.
< 1,3 g har gitt lett forgiftning.
1,5-5 g har gitt moderat forgiftning.
> 5 g har gitt alvorlig forgiftning.

Risikofaktorer

• Kvinner, fordi de i utgangspunktet har et lengre QTc-intervall enn menn.
• Elektrolyttforstyrrelser (kalium, kalsium og magnesium).
• Høy alder og hjertesykdom.
• Samtidig inntak av benzodiazepiner og/eller antidepressiva.

Symptomer og kliniske tegn

For mer utfyllende informasjon om symptomer og kliniske tegn, se behandlingsanbefalingen for antipsykotika generelt: Antipsykotika - behandlingsanbefaling ved forgiftning.

• CNS-depresjon
• Hypotensjon
• Reflektorisk takykardi
• Ved større doser:
  • Koma
  • EKG-forandringer (QTc forlengelse er vanligst, med risiko for arytmier og særlig «torsade de pointes» ventrikkeltakykardi.
    • Ventrikkelflimmer er rapportert så sent som 20 timer etter tablettinntaket, oftest utløst av hypoksi i forbindelse med sent debuterende kramper.
  • Kramper som kan komme plutselig og være langvarige.
  • Antikolinerge og ekstrapyramidale symptomer/tegn kan forekomme.
  • Respirasjonsdepresjon med risiko for aspirasjonspneumoni.

Supplerende undersøkelser

Elektrolyttforstyrrelser (K, Ca og Mg) kan utløse torsade de pointes. Disse verdiene må kontrolleres og eventuelt korrigeres. CK bør følges ved kramper og fare for rabdomyolyse.

Serumkonsentrasjonsmålinger av kvetiapin anbefales ikke rutinemessig ved forgiftning.

Overvåkning og behandling

• Ventrikkelskylling og administrasjon av medisinsk kull:
  • Se eventuelt Ventrikkelskylling - en veiledning.
  • Medisinsk kull kan være indisert, forutsatt at pasienten har intakt svelgerefleks eller er intubert.
  • Ved fare for alvorlig forgiftning med vanlige tabletter kan ventrikkelskylling vurderes, også senere enn to timer grunnet antikolinerg effekt.
  • Markedsførte depottabletter er i hovedsak større enn diameteren på ventrikkelsonde og henfaller ikke i ventrikkelen, og er dermed mindre aktuelle for ventrikkelskylling. Ved store inntak kan derfor fjerning via gastroskopi vurderes. Kontakt ev. Giftinformasjonen for diskusjon.
• Symptomatisk behandling.
• Observasjon med tanke på bevissthet, respirasjon, hypotensjon, arytmier, kramper, ekstrapyramidale fenomener og antikolinerge fenomener.
• Hypotensjon responderer som regel godt på væskebehandling. Ved behov for vasopressor er noradrenalin førstevalg, da adrenalin kan forverre hypotensjonen grunnet alfa-adrenerg blokkade.
• Sinustakykardi korrigeres i hovedsak ikke, da dette er en kompensatorisk mekanisme. Væskebehandling er som oftest tilstrekkelig.
• Alvorlige ventrikulære arytmier assosiert med forlenget QTc-tid bør fortrinnsvis behandles med MgSO₄ intravenøst (5-10 mmol over 10 min etterfulgt av infusjon: 20 mmol i isoton glukose over 10 timer) og eventuelt overdrive pacing (100-110/min). Antiarytmika bør i det lengste unngås (amiodaron øker QTc-tiden ytterligere).
• Kramper kan behandles med diazepam etter vanlige retningslinjer.
• Ved uttalte sentrale antikolinerge symptomer/tegn kan behandling med antidoten fysostigmin (Anticholium^®) forsøkes, men dette er sjelden indisert.
• Behandlingstrengende ekstrapyramidale symptomer/tegn er sjeldne, men kan behandles med antidoten biperiden (Akineton^®).
• Ved terapiresistent sirkulatorisk sjokk kan ECMO (ev. hjerte-/lungemaskin) vurderes. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen.

Observasjonstid

• Faren for forgiftning er trolig liten hvis pasienten forblir symptomfri i 6 timer etter inntak av vanlige tabletter og minst 12 timer etter inntak av depottabletter.
• Pasienter som har hatt moderate til alvorlige symptomer (moderat eller alvorlig CNS-depresjon, respirasjonsdepresjon, hypotensjon, kramper, tydelig agitasjon, syre-base-forstyrrelser, arytmier, hjerteledningsforstyrrelser eller repolariseringsforstyrrelser), bør observeres med kardial overvåkning.
• Pasienter som har hatt EKG-forandringer, observeres på skop 12-24 timer etter normalisering av EKG.

Sentrale referanser

1. Eyer F et al. Clinical and analytical features of severe suicidal quetiapine overdoses - a retrospective cohort study. Clin Toxicol 2011, vol 49 846-853.
2. Minns A, Clark RF. Toxicology and overdose of atypical antipsychotics. J Emergency Med 2012; vol 43, nr 5; 906-909.
3.  Cobaugh D, Erdman AR, Booze LB, et al. Atypical antipsychotic medication poisoning: An evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clin Toxicol 2007, 45, 918-942.
4. Peridy E, Hamel JF, Rolland AL, Gohier B, Boels D. Quetiapine poisoning and factors influencing severity. J Clin Psychopharmacol. 2019;39(4):312-7.
5. Langberg C, Hadley CL, Midtrevold M, et al. Quetiapine poisoning – epidemiology, toxicokinetics and review of the Literature. LOJ Med Sci 2021. DOI: 10.32474/LOJMS.2021.05.000224.

Relevante søkeord:
Seroquel, Seroquel depot, Quetiapin, kvetiapin, N05A H04, atypisk antipsykotikum, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.

Dokumenthistorikk
Utarbeidet 2015
Vurdert 2019
Sist vurdert 2025