Lamotrigin - behandlingsanbefaling ved forgiftning

Toksisitet

• Det er individuelle variasjoner i respons.
• Inntil dobbel terapeutisk dose under pågående behandling kan observeres hjemme. 
• Det finnes en del kasusrapporter både for barn og voksne, men det er vanskelig å sette sikre behandlingsgrenser. Kontakt Giftinformasjonen for vurdering av enkelttilfeller.

Barn

• 15-175 mg hos noen barn gitt ingen eller lette symptomer 

Eventuell medisinsk behandling kan ha påvirket utfallet hos disse pasientene. Kasus med uventede  reaksjoner ved lave doser er rapportert. Kontakt Giftinformasjonen for vurdering av enkelttilfeller.

 Voksne

• 550-1000 mg har i få kasus gitt lette forgiftninger.

Eventuell medisinsk behandling kan ha påvirket utfallet hos disse pasientene. Kontakt Giftinformasjonen for vurdering av enkelttilfeller.

Symptomer og kliniske tegn

Ved forgiftning dominerer CNS-påvirkning og kardiale manifestasjoner. 

• Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet, utydelig tale, diplopi, nystagmus, dyskinesier, ataksi, forvirring, agitasjon, agitert delirium, hypo- eller hyperrefleksi, myoklonus, tremor og somnolens. I mer alvorlige tilfeller kramper, status epilepticus og koma med respirasjonsdepresjon.
• Kardiovaskulære: Takykardi, hypertensjon (hypotensjon i alvorlige tilfeller), bredde økt QRS, forlenget QT-tid, komplett hjerteblokk og eventuelt kardiovaskulær kollaps. Brugadalignende EKG-forandringer er sett.
• Mage/tarm: Munntørrhet, kvalme og oppkast.
• Andre: Hudutslett, leverpåvirkning, leukocytose, hypokalemi, rabdomyolyse, nyrepåvirkning, encefalopati og serotonergt syndrom.

Supplerende undersøkelser

• Hematologisk status, væske/elektrolytter, syre-/basebalanse (blodgass), lever- og nyrefunksjon.
• EKG.
• Følg CK ved kramper eller langvarig koma.
• Korrelasjonen mellom serumkonsentrasjon og grad av symptomer/tegn er ikke alltid entydig. Serumkonsentrasjonen brukes derfor ikke i vurderingen ved forgiftninger.

Overvåkning og behandling

• Det finnes ingen antidot.
• Forsiktighet med å gi kull prehospitalt ved doser som krever innleggelse på grunn av fare for aspirasjon under transport (klinikk med CNS-depresjon og uro/rykninger/kramper).
• Ventrikkelskylling og medisinsk kull kan vurderes på sykehus. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for diskusjon.
• Følg vitale parametere, hjerterytme, bevissthetsnivå og sirkulasjon.
• Behandlingen er symptomatisk:
  • Kramper behandles med diazepam intravenøst (voksne 5-20 mg, barn 0,1-0,5 mg/kg), eventuelt i gjentatt dosering.
  • Ved breddeøkt QRS gis natrium (fortrinnsvis som bikarbonat hvis ikke alkalotisk pasient) og korriger eventuell acidose.
  • Ved hypotensjon gis i første omgang intravenøs væske, eventuelt vasopressor ved behov.

Intralipidemulsjon (ILE)

Intralipidemulsjon har vært diskutert, men anbefales ikke grunnet manglende dokumentasjon. Førstevalg ved breddeøkt QRS vil være natriumtilførsel. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for diskusjon.

Hemodialyse

Høy proteinbinding (ca. 55%) og relativt stort distribusjonsvolum (0,9-1,4 l/kg) gjør at effekten av hemodialyse er usikker.  En kasuistikk angir effekt av gjentatt intermitterende hemodialyse, men lamotrigin i serum ble ikke målt  hos pasienten. Ved alvorlige forgiftninger som ikke responderer på støttebehandling, kontakt Giftinformasjonen for diskusjon.

Observasjonstid

• Dersom pasienten har vært symptomfri i inntil 4 timer etter inntaket kan observasjonen vanligvis avsluttes.
• Arytmiovervåkning i inntil 24 timer etter inntaket dersom pasienten er kraftig allmenpåvirket, eller hvis EKG viser breddeøkt QRS-kompleks eller forlenget QT-tid. Ved eventuelle arytmier forlenges overvåkningen ytterligere.
• Tidsforløp ved forgiftning varierer avhengig av alvorlighetsgrad, individ og annen medikasjon.

Sentrale referanser

1. Thundiyil JG, Anderson IB, Stewart PJ et al. Lamotrigine-induced seizures in a child: case report and literature review. Clin Toxicol 2007;45(2):169-72.
2. Lofton AL, Klein-Schwartz W. Evaluation of lamotrigine toxicity reported to poison centers. Ann Pharmacother 2004;38(11):1811-5.
3. Braga AJ, Chidley K. Self-poisoning with lamotrigine and pregabalin. Anaesthesia 2007; 62(5): 524-7.
4. Miller MA, Levsky ME, Miller MA et al. Choreiform dyskinesia following isolated lamotrigine overdose. J Child Neurol 2008; 23(2): 243.
5. Willis T, Roper H, Rabb L. Lamotrigine poisoning presenting as seizures: a case of deliberate poisoning. Child Abuse & Neglect 2007; 31(1): 85-8.
6. Zidd AG, Hack JB. Pediatric ingestion of lamotrigine. Pediatric Neurology 2004; 31(1):71-2.
7. www.toxbase.org. Lamotrigine. Utgave 6/2024.
8. Alabi A, Todd A, Reilly J. Safety profile of Lamotrigine in overdose. Ther Adv Psychopharmacol 2016;6(6):369-81.
9. Bruccoleri R, Burns M. A literature review of the use of sodium bicarbonate for the treatment of QRS widening. J Med Toxicol. 2016;12(1):121-9.

10. Alyahya B, Friesen M, Nauche B. Acute lamotrigine overdose: a systematic review of published adult and pediatric cases. Clin Toxicol 2018;56 (2): 81-9.

11. Grosso S, Ferranti S, Gaggiano C et al. Massive lamotrigine poisoning. A case report. Brain and Development 2017;39(4):349-51.

12. Gosselin S, Hoegberg L,  Hoffman R et al. Evidence-based recommendations on the use of intravenous lipid emulsion therapy in poisoning. Clin Toxicol 2016;54(10):899-923.

13. Agrawal A, Nogar J, Koenig S. Management of lamotrigine overdose using hemodialysis. Am J Emerg Med 2019;37(8):603e1-e2.

Relevante søkeord:
Antiepileptika, N03AX09, N03A X09, Lamotrigin Arrow, Lamictal, intoksikasjon, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.

Dokumenthistorikk:
Utarbeidet 2009
Revidert 2018
Sist vurdert 2025