Forgiftninger

Topiramat - behandlingsanbefaling ved forgiftning

Fra Giftinformasjonen. Vurdert 2025.

Anbefalingen beskriver hovedtrekk ved forgiftning og behandling.
Ring Giftinformasjonen (22 59 13 00) ved behov for ytterligere informasjon eller diskusjon.

Topiramat er et antiepileptikum, som virker ved å potensere GABA og hemme glutamat og Na-kanaler. Topiramat har også en viss effekt på karbonsyre anhydrase, som er viktig for utskillelse/reopptak av H+/HCO3- i nyrene. Dette kan gi renal tubulær acidose. Forgiftning preges av klinikk fra mage/tarm og nervesystemet med agitasjon, kramper og CNS-depresjon. Hjerteaffeksjon forekommer i alvorlige tilfeller. Behandlingen er symptomatisk. Hemodialyse kan være aktuelt i alvorlige tilfeller.

Toksisitet

  • Begrenset erfaring med overdosering. 
  • Det kan synes som om forgiftningsforløpet blir mer alvorlig hos pasienter som ikke bruker topiramat terapeutisk.
  • Inntil dobbel terapeutisk dose under pågående behandling kan observeres hjemme.
  • Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for vurdering av enkelttilfeller.

Symptomer og kliniske tegn

Vanligst er klinikk fra mage/tarm- og nervesystemet.

  • Mage-tarm: Kvalme og oppkast.
  • Nevrologiske: Svimmelhet, nystagmus, mydriasis, taleforstyrrelser, agitasjon, forvirring, ataksi og CNS-depresjon varierende fra somnolens til koma. Gjentatte kramper (inkludert ikke-konvulsive) og status epilepticus.
  • Kardiovaskulære: Hypotensjon og breddeøkt QRS er sett i alvorlige tilfeller.
  • Andre: Hyperkloremisk metabolsk acidose pga. renalt tap av bikarbonat, kan vedvare i flere døgn. Rabdomyolyse. Hypertermi er rapportert.

Supplerende undersøkelser

  • Følg vitale parametere.
  • Følg væske/elektrolytter, syre-/basebalanse og nyrefunksjon.
  • Følg eventuelt CK og myoglobin ved kramper.
  • EKG.

Overvåkning og behandling

  • Forsiktighet med kull prehospitalt ved doser som krever innleggelse, på grunn av fare for aspirasjon under transport (klinikk med CNS-depresjon og uro/rykninger/kramper).
  • Ventrikkelskylling og medisinsk kull kan vurderes på sykehus ved alvorlig forgiftning. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for diskusjon.
  • Følg vitale parametere, hjerterytme og bevissthetsnivå.
  • Behandlingen er symptomatisk:
    • Ved hypotensjon gis i første omgang intravenøs væske, eventuelt vasopressor ved behov.
    • Kramper behandles med diazepam intravenøst (voksne 5-20 mg, barn 0,1-0,5 mg/kg), eventuelt i gjentatt dosering.

Hemodialyse:

Topiramat fyller de teoretiske kriteriene for hemodialyse (lav molekylvekt, lav proteinbinding og lite distribusjonsvolum). Det foreligger ingen klare indikasjoner. Hemodialyse kan vurderes hos pasienter med alvorlig forgiftning der man ikke kommer til mål med annen behandling, og i situasjoner med redusert nyrefunksjon. De fleste av disse pasientene vil være hypotensive. I slike tilfeller er det kontinuerlig dialyse som er aktuelt. Kontakt Giftinformasjonen for diskusjon.

Observasjonstid:

Asymptomatiske pasienter observeres i minimum 5 timer etter inntak. Ved symptomer avgjør klinikk observasjonstidens lengde. I alvorlige tilfeller kan klinikk vedvare i flere døgn.

Sentrale referanser

  1. Chung AM, Reed MD. Intentional topiramate ingestion in an adolescent female. Ann Pharmacother 2004; 38(9): 1439-42.
  2. Smith et al. Topiramate overdose: a case report and literature review. Epilepsy and Behavior 2001; (2): 603-7.
  3. Lofton AL, Klein-Schwartz W. Evaluation of toxicity of topiramate exposures reported to poison centers. Hum Exper Toxicol 2005; 24(11): 591-5.
  4. Fakhoury et al. Topiramate overdose: Clinical and laboratory features. Epilepsy and Behavior 2002; 3(2): 185-9.
  5. Racoosin. Safety of newer antiepileptic drugs. JAMA 2004;291(17):2074.
  6. Traub SJ, Howland MA, Hoffman RS, Nelson LS. Acute topiramate toxicity. Clin Toxicol 2003; 41(7): 987-90.
  7. Lhatoo SD, Walker MC. The safety and adverse event profile of topiramate. Rev Contemp Pharmacother 1999; 10(3): 185-91.
  8. Faubion MD, Christman DS. Suicide Attempt following initiation of topiramate. Am J Psychiat 2007; 164(4): 682-683.
  9. Brar B, Glazer JP, Franco K et al. Acute mental status change with topiramate. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005; 44(8): 725.
  10. Anand JS, Chodorowski Z, Wisniewski M. Seizures induced by topiramate overdose. Clin Toxicol 2007; 45(2): 197.
  11. Topiramate in POISINDEX® System (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.micromedexsolutions.com/ (lest 28/01/2025).
  12. Wisniewski M, Lukasik-Glbocka M, Anand JS. Acute topiramate overdose - clinical manifestations. Clin Toxicol 2009; 47(4): 317-320.
  13. Brent J, Burkhart K, Dargan P, Hatten B, Megarbane B, Palmer R, White  J. Second generation anticonvulsants: gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, and topiramate In: Critical Care Toxicology. Diagnosis and management of the critically poisoned patient. 2. utgave. 2017: 1065-1081. Springer.
  14. Chahin M, Oye M, Jadeja S et al. Topiramate causing type II renal tubular acidosis: a case and review of the mechanism. Clin Case Rip 2020;8(4):731-3.
  15. Schachter S. Antiseizure medications:Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects. UpToDate 2024. Lest januar 2025.
  16. Wade J, Dang CV, Nelson L et al. Emergent complications of the newer anticonvulsants. J Emerg Med 2010;38(2):231-7.
     

Relevante søkeord: Antiepileptika, topiramat, Topimax, N03A X11, N03AX11, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.

Dokumenthistorikk:
Utarbeidet 2009
Revidert 2018
Vurdert 2025