Bupropion-naltrekson (Mysimba®): vektreduksjonens venn eller fiende? EMA advarer om bivirkninger og interaksjoner (RELIS)

Mysimba (bupropion-naltrekson) er i Norge godkjent for behandling av overvekt hos voksne som tillegg til kostregulering og mosjon, og det er et krav at denne forsøkes før GLP-1-analoger. Den europeiske legemiddelmyndigheten EMA gikk imidlertid nylig ut med en advarsel om at alvorlige bivirkninger kan oppstå ved samtidig bruk av bupropion-naltrekson og opioider. 

Bupropion-naltrekson (Mysimba®): vektreduksjonens venn eller fiende? EMA advarer om bivirkninger og interaksjoner (RELIS)
Mysimba er et tillegg til trening og sunt kosthold. Ill. foto: Colourbox.
Publisert 14. januar 2025

Ellen Marie Egebæk Flatebø, Karen A. Boldingh Debernard, Ruben Kufaas Fossli

I tillegg har EU-kommisjonen nå bedt EMA om å gjennomgå risiko-nyttebalansen på nytt, særlig med tanke på fortsatt uavklart kardiovaskulær sikkerhet ved langtidsbruk. Et av utfallene fra dette kan være at markedsføringstillatelsen trekkes tilbake

To «gamle» virkestoff ble til nytt legemiddel for vektreduksjon

Mysimba inneholder virkestoffene bupropion og naltrekson, og har siden 2015 hatt markedsføringstillatelse i Norge. Bupropion hemmer selektivt reopptak av noradrenalin og dopamin, i tillegg til å ha minimal serotonerg virkning. Fra tidligere har bupropion (Wellbutrin) blitt brukt i behandling av depresjon og røykavvenning. Naltrekson er en spesifikk opioidantagonist, og blokkerer dermed effekten av opioider. Naltrekson har lenge også blitt brukt til behandling av opioid- og alkoholavhengighet.

Dosene som brukes for vektreduksjon er omtrent de samme dosene eller høyere enn dosene som brukes med de to virkestoffene hver for seg for andre indikasjoner. Det kan derfor forventes tilsvarende effekter og bivirkninger.

Forventet effekt

Naltrekson-bupropion er i hovedsak i fire kliniske studier, som inkluderte 4536 pasienter med fedme eller overvekt, sett å gi 3,7-5,7 % vektreduksjon sammenlignet med 1,3-1,9 % i placebogruppen. Pasientene fikk i tillegg livsstils- og kostholdsrådgivning. Det var imidlertid 50 % av pasientene som fullførte de 56 ukene behandlingen varte i studiene. Behandlingen har blitt rangert nest lavest av alle behandlinger med vektreduserende effekt i en oversiktsartikkel i European Heart Journal, og har vist seg å være mindre effektiv for vektnedgang enn GLP-1-analoger. Naltrekson-bupropion har heller ikke vist noen effekt mot kliniske komplikasjoner som er relatert til overvekt i de kliniske studiene.

Flere kontraindikasjoner og potensielt alvorlige bivirkninger

Bupropion-naltrekson har flere kontraindikasjoner, og de viktigste er ukontrollert hypertensjon, tidligere krampeanfall, bipolar lidelse, akutt avvenning fra alkohol eller benzodiazepiner eller opioider, samt pågående opioidbehandling. Det foreligger i tillegg en rekke forsiktighetsregler, blant annet ved psykisk sykdom, predisponerende faktorer for krampeanfall, diabetes og hjerte- og karsykdom. Det er naturlig å tenke at dette vil gjelde mange i målgruppen for behandling med bupropion-naltrekson.

På grunn av risiko for potensielt alvorlige bivirkninger er ikke bupropion-naltrekson anbefalt som førstevalg i den amerikanske kilden UpToDate ved behandling av overvekt. Legemiddelet har også, på grunn av de potensielt alvorlige bivirkningene, vært på det franske uavhengige tidsskriftet Prescrires liste over legemidler som bør unngås siden 2017. Ved medikamentell behandling av overvekt hos voksne i Norge må bupropion-naltrekson av kostnadshensyn forsøkes før GLP-1-analoger dersom det ikke er kontraindikasjoner.

Les hele artikkelen: Bupropion-naltrekson (Mysimba®): vektreduksjonens venn eller fiende? EMA advarer om bivirkninger og interaksjoner (RELIS)