Pregabalin - behandlingsanbefaling ved forgiftning

Skriv ut

Fra Giftinformasjonen. Vurdert 2025.

Anbefalingen beskriver hovedtrekk ved forgiftning og behandling.
Ring Giftinformasjonen (22 59 13 00) ved behov for ytterligere informasjon eller diskusjon.

Pregabalin er et antiepileptikum som terapeutisk virker indirekte via binding til spenningsstyrte kalsiumkanaler i CNS. Resultatet er redusert kalsiuminfluks og modulerende effekt på flere nevrotransmittorer, særlig GABA. Det synes å være store individuelle forskjeller i effekt, toleranseutvikling er sannsynlig og misbrukspotensiale er kjent. Vanlig klinikk ved forgiftning er først og fremst CNS-påvirkning og takykardi. Behandlingen er symptomatisk. Hemodialyse kan være aktuelt i alvorlige tilfeller.

Toksisitet

Pregabalin har misbruks- og avhengighetspotensiale og er ofte involvert ved blandingsmisbruk.
Det er individuelle variasjoner i respons på toksiske doser.
Kramper kan debutere ved lavere doser hos personer med risikofaktorer for dette.
Det er publisert få rapporter om forgiftninger, spesielt hos barn.
Inntil dobbel terapeutisk dose under pågående behandling kan observeres hjemme.

Barn

På grunn av få kasusrapporter er det vanskelig å sette sikker behandlingsgrense. Klinikk avgjør behandlingsnivå. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for hjelp til vurdering av enkeltkasus.

Voksne

Ingen sikker behandlingsgrense.
< 2 gram har i flere tilfeller gitt lett påvirkning. Eventuell medisinsk behandling kan ha påvirket utfallene av disse kasusene.
Kontakt Giftinformasjonen for vurdering av enkeltkasus.

Symptomer og kliniske tegn

Mage-tarm: kvalme, brekninger og diaré.
Nevrologiske: hodepine, svimmelhet, agitasjon, ataksi, myoklonus, forvirring/hallusinasjoner, tremor og variende grad av CNS-depresjon. Kramper, koma og respirasjonsdepresjon ved store doser. Kramper er vanligst i doser over 3 gram, men er sett ved lavere doser hos følsomme individer.
Kardiovaskulære: takykardi og hypotensjon er relativt vanlig. Forlenget PQ-tid og AV-blokk grad 3 er sett ved terapeutiske doser.

Supplerende undersøkelser

Følg eventuelt væske- og elektrolyttstatus.
EKG.
Følg CK og nyrefunksjon ved kramper.
Det er ingen entydig sammenheng mellom serumkonsentrasjon og terapeutisk eller toksisk effekt.

Overvåkning og behandling

Ventrikkelskylling og medisinsk kull kan vurderes på sykehus dersom nylig inntak av store doser. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for diskusjon.
Følg vitale parametere (blodtrykk, puls, respirasjon og temperatur), hjerterytme og bevissthetsgrad.
Behandlingen er symptomatisk:
- Ved hypotensjon gis i første omgang intravenøs væske, eventuelt vasopressor ved behov.
- Kramper behandles med diazepam intravenøst (voksne 5-20 mg, barn 0,1-0,5 mg/kg), eventuelt i gjentatt dosering.
- Det finnes ingen motgift. (Flumazenil har ikke effekt da pregabalin ikke virker direkte via benzodiazepin-reseptorer.)

Hemodialyse

Pregabalin fyller 3 av de 4 teoretiske kriteriene for effekt av hemodialyse (lav molekylvekt, lav (ingen) proteinbinding og lite distribusjonsvolum (0,6 L/kg)). Den endogene eliminasjonen er imidlertid såpass hurtig (t/2 6 t) at dialyseclearance først vil utgjøre minst 40 % av total body clearance (TBC) hos de dårligste pasientene. På grunn av få alvorlige forgiftninger er dialyse ikke godt dokumentert. Enkeltstående kasus med effekt er imidlertid beskrevet. Hemodialyse kan være et alternativ for pasienter med redusert nyrefunksjon eller ved alvorlig forgiftning der man ikke kommer til mål med annen behandling. De fleste av disse pasientene vil være hypotensive, og kontinuerlig dialyse er i så fall mest aktuelt. Kontakt Giftinformasjonen for diskusjon.

Observasjonstid

Pasienter bør observeres i minst 4-6 timer etter inntak av vanlige tabletter (ikke depot).
Pasienter som har vært asymptomatiske i 6 timer etter inntak av vanlig tabletter, kan som regel skrives ut.
Pasienter med klinikk observeres så lenge det er behov.
Klinikk forventes vanligvis å gå i regress innen 12-24 timer.

Sentrale referanser

Sweetman, SC, editor. Martindale. The Complete Drug Reference. 36 ed. London: Pharmaceutical Press; 2009.
Poisindex® Managements. Micromedex® Healthcare Series. Pregabalin. 2024.
Prasa D, Stedtler U, Seidel C et al. Pregabalin: An assessment of its toxicity. Clin Toxicol 2014; 52 (4): 297-8.
Yoo L , Matalon D, Hoffman R et al. Treatment of Pregabalin toxicity by hemodialysis in a patient with kidney failure. Am J Kidney Diseases 2009;54 (6): 1127-30.
Rietjens SJ, Sikma MA, Haunault CC et al. Pregabalin poisoning: evaluation of dose-toxicity relationship. J Clin Pharmacol 2021;10:1-10.
Dufayet L, Monnet F, Laborde-Casterot H et al. Unintentional exposure to pregabalin in =6-year-old children: a nationwide French Poison Control Center study. Clin Toxicol 2021;59(5): 433-439.
Takia L, Awashthi P, Ezhumalai G et al. Pregabalin toxicity induced encephalopathy reverted with hemodialysis: a case report. Clin Pediatrics 2021;60 (9-10):403-4.
Babu K. Gabapentinoid poisoning and withdrawal. UpToDate. Lest januar 2025.
Schachter S. Antiseizure medications: mechanism of action, pharmacology and adverse effects. UpToDate. Lest januar 2025.

Relevante søkeord:
Antiepileptika, pregabalin, Lyrica, N03A X16, N03AX16, N02BF02, intoksikasjon, intoks, intox, intoxikasjon.

Dokumenthistorikk:
Utarbeidet 2009
Revidert 2018
Sist revidert 2024
Sist vurdert 2025